Реферат на тему: Нестероидные противовоспалительные препараты. Неселективные, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, комбинированные препараты.

В данной главе систематизирована классификация современных НПВП на три основные группы: неселективные ингибиторы ЦОГ (ибупрофен диклофенак напроксен и др) селективные ингибиторы ЦОГ–2 (целекоксиб эторикоксиб парекоксиб и др ) и комбинированные препараты (например сочетание НПВП с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы ) Детально рассмотрены молекулярные механизмы действия каждой группы через призму ингибирования циклооксигеназных изоформ и модуляции синтеза простагландинов Особое внимание уделено фармакодинамическим различиям определяющим терапевтический профиль: неселективные НПВП обеспечивают комплексное подавление воспаления но с риском нарушения физиологических функций ЦОГ–1 тогда как селективные препараты демонстрируют целенаправленное действие на воспаление с сохранением гастропротекции но потенциальными кардиоваскулярными рисками Представлена эволюция классификации от традиционного деления к современным подходам учитывающим степень селективности и фармакокинетические параметры

В главе проведен детальный сравнительный анализ терапевтической эффективности и профиля безопасности трех групп НПВП на основе систематических обзоров рандомизированных контролируемых исследований и крупных когортных исследований Показано что неселективные НПВП сохраняют высокую клиническую значимость при острых состояниях и хронических воспалениях но требуют тщательного мониторинга гастроинтестинальных и почечных осложнений особенно у пациентов групп риска Селективные ингибиторы ЦОГ–2 подтвердили преимущество в гастроинтестинальной безопасности при сохранении противовоспалительной эффективности однако продемонстрировали дозозависимое увеличение риска тромботических событий что ограничивает их применение у пациентов с сердечно–сосудистой патологией Комбинированные препараты (НПВП + гастропротектор ) показали значительное снижение частоты ЖКК по сравнению с монотерапией неселективными НПВП что делает их предпочтительными для длительной терапии у пациентов с гастроэнтерологическими рисками Представлены количественные оценки рисков (NNT NNH ) для ключевых нежелательных явлений

В главе проанализированы современные тенденции в разработке и клиническом применении комбинированных препаратов на основе НПВП Рассмотрены утвержденные фиксированные комбинации (например диклофенак + мизопрозол напроксен + эзомепразол ) доказавшие эффективность в снижении гастроинтестинальных рисков при сохранении терапевтической эффективности Особое внимание уделено инновационным разработкам: NO–НПВП (нитроксибутил–диклофенак ) обладающим улучшенным гастроинтестинальным профилем и дополнительным вазодилатирующим действием наноформулировкам для селективной доставки и пролекарствам с активацией в очаге воспаления Проанализированы клинические данные по комбинированию НПВП с другими классами препаратов (парацетамол миорелаксанты ) при костно–мышечной боли и синдроме гиперчувствительности ЦОГ–2 при отмене селективных ингибиторов Обсуждены перспективы персонализированного комбинирования на основе фармакогенетических маркеров

В заключительной главе сформулированы практические рекомендации по персонализированному выбору НПВП на основе синтеза данных предыдущих разделов Предложен алгоритм выбора учитывающий: оценку индивидуальных рисков (гастроинтестинальные кардиоваскулярные почечные ) специфику воспалительной патологии (острая / хроническая интенсивность боли системность поражения ) и фармакологические особенности препаратов (селективность период полувыведения форму выпуска ) Для пациентов с высоким риском ЖКК рекомендованы селективные ингибиторы ЦОГ–2 или комбинации неселективных НПВП с ИПП При высоком кардиоваскулярном риске предпочтение отдается напроксену с возможным добавлением ИПП при гастроэнтерологических рисках Особое внимание уделено ведению пациентов с коморбидной патологией и полипрагмазией где требуется учет лекарственных взаимодействий и приоритет локальных форм препаратов Представлены стратегии мониторинга побочных эффектов и коррекции терапии